Signorelli stand zweifellos im Einflusskreis der florentinischen Künstler. Eines seiner großen Anliegen war die möglichst naturnahe Abbildung des menschlichen Körpers - ein Ideal der Hochrenaissance. Bald zählt Signorelli neben Botticelli, Ghirlandaio und Perugino zu den ausgesuchten Malern, die in der Sixtinischen Kapelle arbeiten dürfen.
Auch die Fresken im Dom von Orvieto stammen von Signorelli: Darstellung des Jüngsten Gericht.

"Bildnis eines Rechtsgelehrten", Öl auf Holz,1490/1500
Berlin, Gemäldegalerie

Ursprünglich war in Italien die Porträtabbildung im Profil üblich, doch viele Künstler übernahmen in der 2. Hälfte des 15. Jahrhunderts die "Dreiviertelansicht" wie sie bei den niederländischen Malern üblich war. Dadurch wurde ein wesentlich individuelleres Abbild der Person möglich.
Auffallend an diesem Bildnis sind die sehr markant gearbeiteten Gesichtszüge, die Signorellis Verbindung zur Kunst der Bildhauer erahnen lassen.
Der Hintergrund entspricht den antiken Vorbildern - sowohl die Aktfiguren als auch der Tempelbau.

"Die Verdammten aus dem Jüngsten Gericht", Fresko, 1499/1503
Orvieto, Dom, Capella di S. Brizio

Besonders auffällig an diesem Fresko ist die Konzentration von sehr bewegten Körpern, wie sie erstmals vor Michelangelo zu finden ist. Auch hier wieder die Verbindung zur Skluptur.
Landschaft wird hier wenn überhaupt im Hintergrund nur angedeutet. Was zählt ist einzig der menschliche Körper in den verschiedensten Bewegungsmöglichkeiten. Auch die Farbe dient nur der Abgrenzung der Körper bzw. durch hell-dunkel Effekte der plastischen Ausformung.

"Der Philosoph", Fresko
Orvieto,Dom, Cappella di S. Brizio

"Das Ende der Welt", Fresko, 1499/1505
Orvieto, Dom, Capella di S. Brizio

"Die Auferstehung des Fleisches", Fresko, 1499/1505
Orvieto, Dom, Capella di S. Brizio